Apoptose

Por que as células se “cometem” apoptose?

A apoptose é um mecanismo útil para manter o equilíbrio interno dos organismos multicelulares, e pode ocorrer fisiologicamente em humanos nos seguintes casos:

1- No desenvolvimento embrionário, várias estruturas do feto sofrem involução ao longo do período gestacional. Esta involução deve-se à morte programada das células que compõem estas estruturas. Um exemplo é o da formação da mão, cujos dedos são esculpidos através da apoptose.

 2- Em casos de corte no suprimento de fatores de sobrevivência. As células animais necessitam de sinais de outras células, para evitar a apoptose. Tais fatores são chamados, genericamente, de fatores de sobrevivência, na sua ausência as células ativam o programa de suicídio ou apoptose. Por exemplo, isto ocorre normalmente durante a menopausa, período no qual o útero, ovários e mamas sofrem atrofia devido à queda nos níveis dos hormônios sexuais femininos, que são fatores de sobrevivência para as células dos tecidos, que compõem esses órgãos.

3- Renovação celular em tecidos cujas células se renovam constantemente. Este é o caso do epitélio que reveste a pele ou o tubo digestório. As células basais multiplicam-se constantemente com o objetivo de substituir as células envelhecidas, enquanto as células mais velhas sofrem apoptose.

4- Apoptose estimulada pelo linfócito T citotóxico. Nestes casos a apoptose ocorre quando uma célula do organismo é infectada por um vírus e passa a apresentar antígenos deste vírus em sua membrana. As células T citotóxicas reconhecerão este antígeno e induzirão a apoptose na célula infectada.

 5- Regulação do número de células de um tecido. Após uma resposta imunológica do indivíduo a um agente biológico, é preciso que haja eliminação da superpopulação de leucócitos que foram usados na defesa do organismo. O mecanismo para essa eliminação é a apoptose.

Principais Causas Patológicas que levam a apoptose:

1- Indução à apoptose por lesão do material genético celular, causado por estímulos radioativos, químicos ou virais. Quando a lesão causada ao DNA é maior que a capacidade da célula de revertê-la, é mais seguro para o organismo que o programa de morte celular seja ativado, já que a multiplicação de uma célula mutante pode dar origem a tumores.

 2- Lesão por isquemia ou hipoxia moderadas podem levar as células de determinado tecido tanto à necrose quanto à apoptose, pela insuficiência de oxigenação para produção adequada de ATP.

Quais são os eventos da apoptose?

 As alterações morfológicas encontradas em um célula apoptótica somente podem ser vistas quando a célula é analisada em microscopia utilizando-se corantes fluorescentes ou em Microscopia eletrônica. De uma maneira geral, os fenômenos que culminam com a morte celular programada são:

1. Diminuição da célula com agregação dos componentes celulares.

2. Espalhamento pelo citoplasma de algumas proteínas de organelas, indicando que as mesmas foram dseintegradas.

3. O núcleo celular muda de aspecto, a cromatina se prende à carioteca e toma um aspecto mais denso, além disso pode ocorrer a fragmentação do núcleo.

4. Formam-se bolhas de citoplasma partindo da membrana plasmática celular que se desprendem e formam corpos apoptóticos. Eles serão então reconhecidos e fagocitados por leucócitos ou por outras células vizinhas. Alguns destes corpos apoptóticos ainda podem conter fragmentos de material genético.

NECROSE

"Morte de uma célula ou de parte de um tecido em um organismo vivo".

        A necrose é a manifestação final de uma célula que sofreu lesões irreversíveis. A necrose é a morte celular ou tecidual acidental em um organismo ainda vivo, ou seja, que ainda conserva suas funções orgânicas. Vale dizer que é natural que a célula morra, para a manutenção do equilíbrio tecidual. Nesse caso, o mecanismo de morte é denominado de "apoptose" ou "morte programada".

      A etiologia da necrose envolve todos os fatores relacionados às agressões, podendo ser agrupadas em agentes físicos, agentes químicos e agentes biológicos:

 1) Agentes físicos: Ex.: ação mecânica, temperatura, radiação, efeitos magnéticos;

 2) Agentes químicos: compreendem substâncias tóxicas e não-tóxicas. Ex.: tetracloreto de carbono, álcool, medicamentos, detergentes, fenóis etc.

 3) Agentes biológicos: Ex.: infecções viróticas, bacterianas ou micóticas, parasitas etc.

       As mudanças na morfostase se dão, principalmente, nos núcleos, os quais apresentam alteração de volume e de coloração à microscopia óptica. Essas alterações são denominadas de:

1) Picnose: o núcleo apresenta um volume reduzido e torna-se hipercorado, tendo sua cromatina condensada; característico na apoptose;

2) Cariorrexe: a cromatina adquire uma distribuição irregular, podendo se acumular em grumos na membrana nuclear; há perda dos limites nucleares;

3) Cariólise ou cromatólise: há dissolução da cromatina e perda da coloração do núcleo, o qual desaparece completamente.

Tipos de necrose: 

1) Necrose por coagulação (= isquêmica): causada por isquemia do local. É freqüentemente observada nos infartos isquêmicos. Há perda da nitidez dos elementos nucleares e manutenção do contorno celular devido à permanência de proteínas coaguladas no citoplasma, sem haver rompimento da membrana celular.

2) Necrose por liquefação: o tecido necrótico fica limitado a uma região, geralmente cavitária, havendo a presença de grande quantidade de neutrófilos e outras células inflamatórias (os quais originam o pus). É comum em infecções bacterianas. Pode ser observada nos abscessos e no sistema nervoso central, bem como em algumas neoplasias malignas.

3) Necrose caseosa: tecido esbranquiçado, granuloso, amolecido, com aspecto de "queijo friável". Microscopicamente, o tecido exibe uma massa amorfa composta predominantemente por proteínas. É comum de ser observada na tuberculose, em neoplasias malignas e em alguns tipos de infarto. Na sífilis, por ter consistência borrachóide, é denominada de necrose gomosa.

4) Necrose fibrinóide: o tecido necrótico adquire uma aspecto hialino, acidofílico, semelhante a fibrina. Pode aparecer na ateroesclerose, na úlcera péptica etc.

5) Necrose gangrenosa: provocada por isquemia ou por ação de microrganismo. Pode ser úmida ou seca, dependendo da quantidade de água presente. A úmida freqüentemente envolve a participação de bactérias anaeróbias, as quais promovem uma acentuada destruição protéica e putrefação. Comum em membros inferiores e em órgãos internos que entraram em contato com o exterior, como pulmões e intestino.

6) Necrose enzimática: ocorre quando há liberação de enzimas nos tecidos; a forma mais observada é a do tipo gordurosa, principalmente no pâncreas, quando pode ocorrer liberação de lipases, as quais desintegram a gordura neutra dos adipócitos desse órgão.

7) Necrose hemorrágica: quando há presença de hemorragia no tecido necrosado; essa hemorragia às vezes pode complicar a eliminação do tecido necrótico pelo organismo. O tecido necrótico pode evoluir para calcificação distrófica, cicatrização ou mesmo regeneração.